伊斯科于2013年以3000万欧元的身价 从马拉加转会至皇家马德里。在皇马期间，他出战了353场比赛，打进53球，助攻56次，并随队获得了5次欧冠冠军、3次西甲冠军、1次国王杯冠军、4次世俱杯冠军。尽管在皇马的后期，伊斯科的状态有所下滑，并逐渐失去了主力位置，但他依然为球队做出了重要贡献。2022年夏天，伊斯科离开皇马，并短暂效力于塞维利亚，但因与球队体育总监蒙奇产生矛盾，遭解约。之后，伊斯科加盟了贝蒂斯，并在本赛季的西甲比赛中出场28次，攻入8球并助攻5次。