卡西利亚斯在皇家马德里（Real Madrid）的职业生涯长达 25年。他于1990年进入皇马的青训营，1999年升入一线队，并在此期间为球队出战725次，帮助皇马赢得了18个冠军，包括5次西甲冠军、3次欧冠冠军、2次国王杯冠军、2次西班牙超级杯冠军、2次欧洲超级杯冠军和1次世俱杯冠军。

卡西利亚斯在2015年转会至葡萄牙的波尔图队，并在那里继续他的辉煌，帮助波尔图赢得了2017-2018赛季的葡萄牙超级杯冠军。

在国家队层面，卡西利亚斯作为西班牙国家队的队长，带领球队赢得了2008年欧洲杯、2010年世界杯和2012年欧洲杯的冠军，成为“西班牙王朝”的重要奠基人之一。

2020年8月4日，卡西利亚斯宣布退役，结束了他长达23年的辉煌职业生涯。