伊斯科的足球之旅始于 瓦伦西亚B队，这是他职业生涯的起点。随后，他的才华得到了提升，并转会至 马拉加，在那里他帮助球队打进了欧冠联赛，并因此荣获了欧洲金童奖。2013年，伊斯科以一笔引人注目的转会费加盟了 皇家马德里，并在此期间成为了球队的中场核心，以其卓越的表现赢得了众多赞誉，并入选了西班牙国家队，参加了2018年的俄罗斯世界杯。
尽管伊斯科在皇马取得了巨大的成功，但伤病和技术风格的转变逐渐影响了他的地位。2022年，伊斯科与皇马解约，并短暂地加盟了 塞维利亚，但很快由于与教练的冲突提前结束了这段合作。2023年，伊斯科在经历了长时间的闲置后，自由转会至 皇家贝蒂斯，并在那里继续他的足球生涯。