周琦在2016年NBA选秀大会上被 休斯顿火箭队选中，成为NBA历史上第二位被选中的中国内线球员。在火箭队期间，周琦曾经历过下放至发展联盟的经历，并在2018-19赛季迎来了自己的NBA常规赛首秀。然而，由于伤病等原因，他在火箭队的表现并不尽如人意，最终被火箭队裁掉。在离开火箭队后，周琦曾短暂效力于达拉斯小牛队、亚特兰大老鹰队和菲尼克斯太阳队，但并未获得太多出场机会。2021年，周琦加盟布鲁克林篮网队，继续寻求在NBA的发展。然而，在2023年，周琦选择回到CBA，加盟了广东宏远篮球俱乐部，并在2024年加入了CBA的北京首钢男篮。